補体について (4)

補体系が関わる病気　3

Hereditary Angioedema (HAE)
～遺伝性血管性浮腫（指定難病）～

遺伝性血管性浮腫(HAE)は1850年代にHeinrich Quinckeが最初に詳述し、1880年代にSir William Oslerによって再び記述されています。この珍しい遺伝性血液疾患の特徴は、突発性の浮腫(edma)で、顔や手足、生殖器、消化管、上気道に症状が現れることです。腹部の腫れは、痛みや嘔吐、下痢を伴います。気道の腫れは致命傷となり得ます。

Landermanは、HAE患者由来の血清にいくつかの凝固系構成成分に対する阻害活性が欠如していることを発見しました。¹　 1963年、DonaldsonとEvansは、HAE患者由来の血清にはC1インヒビターが欠乏していることに気づきました。²　これらのことから、C1インヒビターはFactor XIIやカリクレイン、ブラジキニンのような凝固成分と相互に作用しあう阻害タンパク機能を持っていると考えられます。HAEは優性遺伝とされる唯一の補体欠乏症です。（たった一つの異常遺伝子が正常遺伝子と結合して欠乏症を作り出すことができ
ます）³

遺伝性血管性浮腫Ⅰ型(HAE-1)

HAE患者全体の80～85％を占めます。C1インヒビター量が第11番染色体の遺伝子欠損により正常値よりかなり少なめです。これは遺伝によるものと考えられていますが、遺伝子の自発的な突然変異によるケースも多数あります。更に補体タンパクC3とC1qが正常量であるのに対して、C4の量は常に少ないです。HAE-1には抗ヒスタミン剤や副腎皮質ホルモンには効きません。

遺伝性血管性浮腫II型Type II (HAE-II)

HAE患者の15-20％を占めます。C1インヒビター量は正常または上昇していますが、C1インヒビターの機能は低下しています。また、C4の量はすくないのですが、C3とC1qの量は正常値です。HAE-IIには抗ヒスタミン剤や副腎皮質ホルモンは効きません。

遺伝性血管性浮腫 III型

（C1インヒビター活性正常）症例数は現在不明ですが、患者には血管性浮腫の家族歴があります。C1インヒビターの量及び機能は正常。極めて少数の症例で凝固因子XIIの遺伝子の変異が認められますが、この変異の病気への影響は証明されていません。HAE-IIIは主に女性に発症し、時には妊娠やエストロゲン不妊薬の使用に関連した浮腫を伴うことがあります。HAE-1やHAE-IIと同様にこのIII型にも抗ヒスタミン剤や副腎皮質ホルモンは効きません。⁴

後天性血管浮腫

後天性血管浮腫にはAAE-IとAAE-IIの2種類があります。AAE-Iは、リンパ腫あるいは癌腫の患者にみられ、その特徴はC1インヒビターの活性値が低い⁶　ことに加え、C1q量が著しく減少していることです。AAE-IIはC1インヒビターの機能を妨害する自己抗体が原因です。治療方法は、癌腫の場合は化学療法によって、また自己抗体の場合は免疫抑制によって血管浮腫の根本的な原因を取り除くことです。³

アナボリックステロイドは、一般的に最も多く処方される治療薬です。残念ながらステロイド療法を子供に対して行うことはできません。また多くの女性にはステロイド治療に対する耐性がありません。また、ステロイド療法は肝臓毒性やコレステロールレベルの増加を引き起こす可能性もあります。

現在HAEの治療薬としてFDA認可されているC1インヒビター製剤はCinryze™ (ViroPharma)とBerinert® (CSL Behring)の2製品です。Cinryze™ (ViroPharma)はC1インヒビター濃縮製剤でHAEによる発作を防ぎます。またBerinert® (CSL Behring)もC1インヒビター濃縮製剤で、腹部や顔面、喉頭部の発作を治療に使用されます。⁵

References

1. Landerman, NS. Hereditary angioneurotic edema, I: case reports and review of theliterature. J. Allergy. 33:316-341 (1962).
2. Donaldson, VH and Evans, RR. A biochemical abnormality in hereditary angioneuroticedema: Absence of serum inhibitor of C’ 1-esterase. Am. J. Med. 35:37-44 (1963).
3. Lachmann, PJ. Complement deficiencies: genetic and acquired. In: Clinical Aspects ofImmunology, 5th ed. (1993).
4. Glovsky, MM et al. Complement determinations in human disease. Ann. Allergy AsthmaImmunol. 93:513-523 (2004).
5. US Hereditary Angioedema Association. In: What is Hereditary Angioedema?http://www.haea.org/patients/what-is-hae/ (2012).
6. Caldwell, JR et al. Acquired C1 inhibitor deficiency in lymphosarcoma. Clin. Immunol.Immunopathol. 1:39-59 (1972).

補体について (3)

補体系が関わる病気　2

Age-related Macular Degeneration
～加齢黄斑変性（かれいおうはんへんせい）～

加齢黄斑変性（AMD）は高齢者が目が見えなくなる主な要因で、特にヨーロッパ人に多く見られ、世界中でおよそ3000万人から5000万人が罹患しています。この病気の初期の特徴は、ブルッフ膜と網膜色素上皮（RPE）の間にドルーゼン（Drusen）と呼ばれるリポタンパクが蓄積することです。病気が進行すると次のような2つの非常に重い症状が出てきます。一つは地図状萎縮型（GA, geographic atrophy）あるいはドライ型と呼ばれる症状で、RPE細胞（網膜色素上皮細胞）や網膜細胞が失われるのが特徴です。

もう一方は、脈絡膜新生血管型（chroidal neovascularization、CNV）または滲出型（ウエット型）と呼ばれ、発達した血管がレチナール層に入り込み液の濾出や出血を伴うことが特徴です。¹　米国では約175万人がAMD後期と診断され、730万人にAMDの初期兆候が見られます。²　世界保健機構（WHO)は2002年に世界の失明者の8.7％がAMDに起因するもので、1400万人の人がAMDによる失明や重度の視覚障害を抱えています。

ドルーゼン(drusen)の成分の研究は、炎症、特に代替補体経路（AP）の局部的活性化がAMDの発症に関与していることを示しています。補体フラグメントC3、C5及び膜侵襲複合体（MAC、C5b-9）がドルーゼンや色素上皮下及び脈絡膜の毛細血管板内に存在することが確認されています。更に、クラステリン（Clusterin）やヴィトロネクチン（Vitronectin）のような液相制御タンパクもドルーゼンの成分として認められています。⁴　別の研究は補体H因子（CFH）の遺伝子がAMD発症のリスク増大に関与していることを示しています。^5-7　H因子は主に肝臓で合成されますが、網膜色素上皮で局所的に合成される場合もあります。⁸　

H因子は液相における代替補体経路（AP）の主要インヒビターで、宿主細胞に結合し、代替経路補体C3転換酵素（C3bBb）の形成や活動を妨げることでその活性化を阻害します。　補体H因子はI因子によるC3bの不活化のための補助因子となります。補体H因子が存在しない場合、C3bはB因子に結合し、D因子によってBaとBbに分解され、最終的には代替え経路補体C5転換酵素を形成し、続いて補体末端経路の構成成分から膜侵襲複合体（MAC）を形成します。　制御タンパク（H因子、I因子またはD因子）の濃度や活性のわずかな違いが目の中の局部的な補体活性化にまで影響する可能性があります。そのため代替補体経路のごくわずかな活性化により炎症誘発性物質や血管新生物質の局部的な放出されたり、網膜組織が損傷を受けたりし、病気の発症につながっていきます。⁹

補体システムの特定成分をターゲットにした加齢黄斑変性（AMD）の治療法は多数開発中で、病気の初期段階に効き目があり、AMD後期への進行を妨げる可能性があります。しかしどのような治療方法であっても免疫系における補体抑制（阻害）の全身への影響を最小限にしなければなりません。AMDの管理（抑制）にモノクロナール抗体と核酸アプタマーの使用が提案されています。

References

1. de Jong, PT. Age-related macular degeneration. N. Engl. J. Med. 255(14):1474-1485 (2006).
2. Congdon, N et al. Causes and prevalence of visual impairment among adults in the United States. Arch. Ophthalmol. 122:477-485 (2004).
3. Hageman, GS et al. An integrated hypothesis that considers drusen as biomarkers of immune-mediated processes at the RPE-Bruch’s membrane interface in aging and age-related macular degeneration. Prog. Retin. Eye Res. 20:705-732 (2001).
4. Sivaprasad, S and Chong, NV. The complement system and age-related macular degeneration. Eye 20:867-872 (2006).
5. Jokiranta, TS et al. Analysis of the recognition mechanism of the alternative pathway of complement by monoclonal anti-factor H antibodies: Evidence for multiple interactions between H and surface bound C3b. FEBS Letts. 393:297-302 (1996).
6. Ufret-Vincenty, RL et al. Transgenic mice expressing variants of complement factor H develop AMD-like retinal findings. Inv. Ophthal. & Vis. Sci. 51(11):5878-5887 (2010).
7. Zipfel, PF et al. The role of complement in AMD. In: Inflammation and Retinal Disease: Complement Biology and Pathology. Lambris JD, Adamis, AP (eds). Advances in Experimental Medicine and Biology, pgs. 9-24 (2010).
8. Klein, RJ et al. Complement factor H polymorphism in age-related macular degeneration. Science 308:385-389 (2005).
9. Scholl, HPN et al. Systemic complement activation in age-related macular degeneration. PLoS ONE 3(7):e2593-e2599 (2008).
10. Punjabi, OS and Kaiser PK. Dry AMD: The role of complement. Rev. Ophthal. 19(10):64-68 (2012).

補体について (2)

補体系が関わる病気 1

補体系は補体の活性化と非活性化のバランスの上に成り立っていて、何らかの要因でそのバランスが崩れた時にいろいろな病気が引き起こされます。
これから数回に分けて補体系が関与する病気についての記事を掲載させていただきますが、その多くはまだその原因や診断方法、治療法が確立している訳ではなく日本も含め世界各国の研究機関における研究課題の一つとなっています。

Systemic Lupus Erythematosus(SLE)
～ 全身性エリテマトーデス（指定難病 49）～

全身性エリテマトーデス(Systemic Lupus Erythematosus, SLE, Lupus)は、免疫系が体の細胞組織を攻撃し、その結果炎症や組織の損傷を引き起こす自己免疫疾患です。SLEは、抗体免疫複合体が起因となり、更に免疫反応に影響を及ぼす免疫複合体病です。発症直後は紅斑といわれる赤い湿疹がありその後鎮静します。SLEは多くの場合、心臓、関節、皮膚、肺、血管、肝臓、腎臓、神経系統に影響を及ぼします。女性の発症率は男性の7倍以上で、通常出産適齢期（15歳～35歳）に多く発症します。¹

米国リウマチ学会（The American College of Rheumatologists、ACR）は臨床研究を目的としたSLE患者特定のための11の判定基準を確立しました。^2,3　以下の11項目中4項目が同時にあるいは連続して2回発現すればその人はSLEとみなされます。

SLEの発症メカニズムは複雑で、補体と病気の関連性からいくつかの仮説があります。最初の一つは免疫複合体の処理不全で、SLE発祥の主要因とされていました。アポトーシス細胞は自己抗原の主要ソースと考えられており、C1qが他のタンパク例えばCRPやIgMと共にそれを認識します。大部分の進行中で重度のSLE患者から低濃度の補体成分が検出されます。⁴
例えばC1、C2、C4など補体の古典経路に関与するタンパク質の欠損は進行中のSLEに関係づけられます。^5,6 C1q濃度の低下はSLE紅斑の発症前に記録されています。SLE患者の血清中に補体タンパクに対して高い親和性を持つ数種類の自己抗体が確認されています。最初にあげられるのは、C3の活性化断片であるiC3bの抗体です。この病気における自己抗体の正確な役割は、あるとしても、まだ解明はされていません。それ以外では、比較的珍しいのですが、C3腎炎因子、C1インヒビター及びC4b2a（古典経路のC3変換酵素）が少数の患者から検出されています。もっとも一般的な自己抗体は抗C1qで、SLE患者の1/3、特に重症患者から検出されます。抗C1q自己抗体の存在と糸球体腎炎には何らかの関連性があります。通常は補体の古典経路が極端に活性化され、C1qとC4の量が低いという兆候が見られます。SLE患者におけるC3量は一般的にはよくコントロールされていますが、C1q自己抗体を持つ患者の場合通常レベルよりかなり低いかもしれません。⁷

逆に、アナフィラトキシンであるC5aとC3aの濃度上昇や腎臓や肺に膜侵襲複合体（Membrane Attack Complex, MAC)が沈着することが報告されており、それらが組織損傷に関わっています。活動期SLEにおいて赤血球膜の第一型補体レセプター（Complement Receptor type I 、CR1）濃度の低下やC4、C3の付着を数名の研究者が報告しています。また、高濃度の赤血球結合C4dと低濃度のCR1の組み合わせがSLEに対して高感度（72％）と高特異性（79％）を有することが実証されています。⁸

補体システムを操作することによるSLEの治療は非常に複雑です。補体欠損はSLE発症の重要な原因です。そのため欠損している補体タンパクを補充することで補体活性を上げることは適切だと思われますが、残念ながら治療目的で承認されている精製補体あるいはリコンビナントの補体はありません。加えて、補体活性を上げると患者の細胞組織内に免疫複合体が蓄積し炎症性障害を引き起こします。最終的には導入された未知のタンパクが抗体を誘発し治療の効果を低減させたり、失くしてしまったりする可能性もあります。

さらに複雑なのは、これは十分に根拠があることですが、補体成分、特にアナフィラトキシンやMAC（膜侵襲複合体）がSLEに関連する組織損傷を引き起こすことです。このことは補体システムの抑制が適切な治療法であるということを示しています。このような取り組みは、補体の活性化が引き起こす他の病気、例えば糸球体腎炎（glomerulonephritis)、 虚血再灌流傷害 (ischemia/reperfusion injury：I/R injury)、異種移植拒絶反応（xenograft rejection）など他の病気の治療においても研究されています。研究によると抗C5a抗体が治療上有効であるとされています。抗体を使った治験はSLE⁹ に悩まされている患者に提案されてきています。

References

1. Rahman, A and Isenberg, DA. Review article: Systemic Lupus Erythematosus. N. Engl. J. Med. 358(9):929-939 (2008).
2. Tan, EM et al. The 1982 revised criteria for the classification of systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum. 25:1271-1277 (1982).
3. Hochberg, MC. Updating the American College of Rheumatology revised criteria for the classification of systemic lupus erythematosus
   [letter]. Arthritis Rheum. 40:1725 (1997).
4. Schur, PH and Sandsson, J. Immunological factors and clinical activity in systemic lupus erythematosus. N. Engl. J. Med.　278:533-538 (1986).
5. Taylor, PR et al. A hierarchical role for classical pathway complement proteins in the clearance of apoptotic cells in vivo. J. Exp. Med.　192:359-366 (2000).
6. Sturfelt, G and Truedsson, L. Complement and its breakdown products in SLE. Rheum. 44:1227-1232 (2005).
7. Walport, MJ. Supplement Review: Complement and systemic lupus erythematosus. Arthritis Res. 4(suppl 3):S279-S293 (2002).
8. Teixeira, JE at al. CR1 stump peptide and terminal complement complexes are found in the glomeruli of lupus nephritis patients. Clin.　Exp. Immunol. 105:497-503 (1996).
9. Holers, VM. Complement as a regulatory and effector pathway in human disease. In: Therapeutic interventions in the complement　system. Lambris JD, Holers, VM (eds). pgs. 1-32 (2000).

補体について (1)

私たちの体には外部から侵入してくる抗原と呼ばれる病原性のウイルスや細菌などの異物を排除する免疫と呼ばれる機能が備わっています。免疫機能は抗体をはじめ様々な細胞やたんぱく質が複雑に関与することで抗原を排除するためのシステムを形作っています。

この免疫システムに補体と呼ばれるたんぱく質分解酵素があります。補体は免疫システムの中で様々な働きをしていますが、まだその働きはすべて解明されたわけではなく、現在各所で研究が進められています。

これから何回かに分けて補体が関係していると思われる病気に関する情報を掲載します。
尚、この情報は外部企業様の英文資料の翻訳です。誤訳と思われる個所がございましたらご指摘願います。

まずは補体系について

補体系は30以上の体液や膜結合型タンパクから成り、古典経路（Clasical）、代替え経路（Alternative）、レクチン経路（Lectin）、末端経路（Terminal)という4つの重要な経路に組織化されています。^①

古典、代替あるいはレクチンのいずれかを経由する一連の特殊な活性化段階によって、補体タンパクは炎症の誘導、免疫複合体の除去、細胞膜の破壊、免疫反応の抑制など一連の反応を仲介しています。補体カスケードの欠如によりオプソニン効果の無効化や、侵入してくる病原体を溶解する機能に不備が発生するため、人は感染症にかかりやすくなります。逆に補体系によって引き起こされた炎症は阻止しないと虚血再灌流障害のような組織の損傷につながる可能性があります。補体タンパクやその断片は関節リウマチ、SLE（全身性エリテマトーデス）、急性糸球体腎炎などいくつかの自己免疫疾患に関与していると考えられています。^②

ごくわずかな例外を除けば、補体タンパクC3が分解されていなければ補体系は活性化されていません。C3は血液中に最も多く含まれている補体タンパクです。（＞1000μｇ/ｍｌ）C3はC3aとC3bの二つに分解されます。大きいほうの断片であるC3bはC5を分解する酵素を形成し末端経路を活性化して細胞分解を誘引します。

古典経路の活性化　（Activation of the Classical Pathway）

古典経路は、通常免疫複合体（抗原-抗体複合体）によって活性化されます。補体タンパクC4は2つの活性化物質C4a（anaphylatoxin）とC4bに分解します。古典経路の活性化によってC3を分解する酵素、C3転換酵素（C3 Convertase）が生成されます。C4bは分裂したC2とC2aとの共同作用によりC3転換酵素を形成します。

レクチン経路の活性化　（Activation of the Lectin Pathway)

レクチン経路はC4とC2の働きによってC3転換酵素（C3 Convertase）が生成されることで活性化するという点で古典経路と類似していますが、レクチン経路は活性化に抗原－抗体複合体を必要としません。^③

レクチン経路の活性化は、例えばサルモネラやナイセリアのようなバクテリア、カンジダ－アルビカンスのような菌類病原体、HIV-1やRSVなどのウィルスなどを含む微生物の糖質や糖たんぱく質に存在するマンノースやグルコース、その他の糖類にマンノース結合レクチン（MBL)が結合することで始まります。

MBLはMASP-1(MBL関連セリン分解酵素）、MASP-2、MASP-3とともに複合体を形成します。　MBLが病原体表面のマンノース残基に結合するとMASP-1とMASP-2は、C4をC4aとC4bに分解し、C2をC2aとC2bに分解します。古典経路の場合と同じように、C4bとC2aは病原体表面で結合しC3転換酵素を形成します。^④

生体内での過剰な補体活性化が起こらないようにするために、補体タンパク一つであるファクター1がC4bを分解してC4d、C4ｃという２つの新しい成分を作ります。

C4dは古典経路、レクチン経路において特異的なので、検体中のC4d検出は、C4の活性化、すなわち古典経路、レクチン経路の活性化を確認することになります。

代替経路（副経路）の活性化　（Activation of Alternative Pathway）

代替え経路は加水分解されたC3（C3-H2O)と適切に反応する微生物表面の成分（例えばバクテリア表面のリポポリサッカライド（LPS)）によって活性化されます。古典経路と同様にC3分解酵素、代替え経路C3転換酵素を生成します。この酵素の生成中にB因子がD因子に分解されBaとBbになります。

B因子は代替え経路において特異的なため検体中のBbを検出することでB因子の活性化、すなわち代替経路の活性化が確認できます。

C3の分解　（C3 Cleavage）

いったん古典経路、レクチン経路、代替経路のいずれかが活性化されるとC3転換酵素（C3convertase）が生成されます。この酵素はC3をC3bとC3a（強力なアナフィラトキシン）に分解します。C3bは補体の生物学的活性における中心的存在です。C3bは遊離アミノ基あるいはヒドロキシル基を含む細菌の表面に共有結合によって付着し、オプソニン化を引き起こし、最終的には貪食作用を促進します。また、C3bはフィードバックループにより、より多くの代替経路C3転換酵素を生成します。　更にC3ｂはC5転換酵素の形成にも関与しています。C3bは生体内でC3bが不活性C3b(iC3b)に分解されることで制御されます。タンパク質は補助因子（Factor H、補体レセプター 1、CR1）の存在の下にFactor Iによって分解されます。反応は体液中あるいは細胞表面に共有結合したC3bによって生じます。

C3は古典経路、レクチン経路あるいは代替経路のいずれかによって活性化されるので、検体中のiC3bあるいはC3aの検出は補体がいずれかの経路によって活性化されたことが証明できます。管理環境下で、ある生体材料にさらされた人血清中のいずれかのFragment量が増加した場合、それはその生体材料が補体システムを活性化したということの証明になります。^⑤

末端経路の活性化（Activation of the Terminal Pathway)

古典経路、レクチン経路、代替経路のいずれかによって生成されたC3bは新しい酵素C5転換酵素（C5 convertase)の形成に関わります。この酵素はC5を最も強力なアナフィラトキシンであるC5aと、C5bに分解します。C5bは他の４つの補体タンパク、C6、C7、C8、C9との相互作用により膜侵襲複合体（Membrane Attack Complex、MACまたはTerminal Complement Complex、TCC)を形成し、細胞を分解します。生体外における検体では、生成されたC5bは細胞分解までには到りませんが、体液中に転換され溶解性の不活性複合体、SC5ｂ-9を形成します。

C5は末端経路において特異的であるため、検体中のC5aあるいはSC5ｂ-9を検出することで、末端経路が活性化されたことを証明できます。^⑤

要約しますと、活性化成分であるC3、C4、C5あるいはB因子を測定することで、補体システムが病原体にさらされるか、特殊な病態に反応した結果として、血清やプラスマ中で活性化されているかどうかを確定できる可能性があります。更にその測定によってどの経路で活性化されているかを決定できる可能性もあります。補体システムにおける活性欠損か過剰な活性化かを見極めることは、補体に関わる病気と闘うための治療法を開発するうえで非常に重要です。

References

1. Liszewicki, MK and Atkinson, JP. The Complement System. In: Fundamental Immunology. Paul, WE (ed.) (1993).
2. Botto, M et al. Complement in human diseases: Lessons from complement deficiencies. Mol. Immunol. 46(4):2774-2783 (2009).
3. Wallis, R et al. Paths reunited: initiation of the classical and lectin pathways of complement activation. Immunobiol. 215(1):1-11 (2010).
4. Degn, S et al. Map44, a human protein associated with pattern recognition molecules of the complement system and regulating the lectin pathway of complement activation. J. Immunol. 183(11):7371-7378 (2009).
5. American Society for Testing and Materials. F2567-06: Standard Practice for Testing For Classical Pathway Complement Activation in Serum by Solid Materials. (2010).
6. American Society for Testing and Materials. F2065-00: Standard Practice for Testing For Alternative Pathway Complement Activation in Serum by Solid Materials. (2010)

Boron Molecular社のRAFT重合反応について

本記事はBoron Molecular 社ウェブページからの抜粋です。また本記事中のRAFT重合関連の製品詳細については下記販売代理店様にご確認くださいますようお願いします。

長瀬産業様スペシャリティケミカル事業部

Boron Molecular社では研究開発からコマーシャルスケールまで、グラム単位から数百キログラム単位でのモノマーやポリマーの受託合成が可能です。前回第5回ブログでは同社のアニオン重合反応について紹介させていただきましたが、今回はRAFT重合反応について紹介いたします。

Boron Molecular社は、RAFT重合反応（Reversible Addition Fragmentation chain Transfer Polymerization、可逆的付加-開裂連鎖移動重合）やアニオン重合反応を使ってお客様のご要望に沿ったポリマーを受託製造すること可能であり、低分子量モノマー1H NMRとGCで、ポリマーはゲル浸透クロマトグラフィー (GPC)で分析することができます。

RAFT重合はCSIRO（オーストラリア連邦科学産業研究機構）が開発した多方面に応用可能な精密ラジカル重合（CRP）です。この技術はポリマー合成に革命をもたらし、工学材料を含む様々な分野で多くの新しい用途が見込める新世代高分子材料を数多く生み出しました。RAFT重合技術を使用することで、構造、分子量、多分散度が正確にコントロールでき、様々な官能基性を持った生成物を得ることができます。これにより特徴のある末端官能基化ポリマーを簡単に製造することができます。RAFTは様々な反応条件や官能基性に対応可能で、現在使用されている一般的なフリーラジカル重合の設備を使用することができます。

Boron Molecular社は、2001年にCSIROから分離独立した会社で、現在もCSIROとは密接な関係を保っており、CSIROが開発した技術を基に様々な製品を市場に送り出しています。RAFT剤に関しても研究用の少容量から商業用バルクまで一貫して製造販売しています。このため新規ポリマーの初期開発から商用化までRAFT重合反応の開発をサポート出来ますので、モノマーからポリマーまでシームレスなスケールアップが可能です。

RAFT重合反応について

RAFT重合は、停止反応が十分に制御されたフリーラジカル付加重合反応です。そのため、モノマーの供給がなくなるまで重合反応は続きます。重合はモノマー（と開始剤）が溶液中に追加されると再開します。　この特性により、形成されるポリマーの大きさ、組成、構造を明確にコントロールできます。

RAFT重合では従来型の処理装置を利用して簡単にスケールアップが可能です。またポリマー研究者にとってもより簡単にポリマーを合成することができるという利点があります。設計した分子量で狭い分子量分布を持ったポリマーを様々なモノマーを使って様々な反応条件のもとで合成可能で、さらなる重合反応も含め、意図的な操作を可能にする反応性のある末端グループを持たせることが可能です。

また以下のような複雑な構造を持つポリマーも合成可能です。

RAFT重合反応では様々なモノマーやモノマー混合物を使用することができます。また溶液、エマルジョン、懸濁重合を含むフリーラジカル重合の全ての形態で使用可能で、バッチ式と連続式で処理可能です。